片中,杰森·斯坦森、吴京将首度合作。提到杰森·斯坦森,便让人想到那一身结实的肌肉和爆棚的荷尔蒙。因主演《速度与激情》系列、《敢死队》系列而享誉全球的他,在《巨齿鲨》中与巨鲨近身肉搏的画面让人至今难忘。而吴京在近些年,则凭借《战狼》系列、《流浪地球》系列、《长津湖》系列等代表作,成为了华语影坛最具票房号召力的演员之一。有网友调侃,吴京在“炸木星”“登珠峰”之后,“巨齿鲨”将成为他征服“海陆空”的下一块拼图,他的加盟也将让《巨齿鲨2:深渊》的中国元素更加耀眼。其实,两位动作明星的合作,早已出现在众多影迷的心愿清单上。杰森·斯坦森曾在采访中透露,在《速度与激情:特别行动》时便有意与吴京合作,不过因为种种原因未能成功,此次终得合作。丹麦“国宝级”演员“拔叔”麦德斯·米科尔森在影片饰演反派,他凭借美剧《汉尼拔》、电影、《皇家赌场》等作品闻名,并以电影《狩猎》中的精湛演技获得2012年戛纳国际电影节最佳男演员。此外,凭借“佐罗”、“靴猫”两大角色为中国影迷熟悉的西班牙传奇男星、戛纳影帝安东尼奥·班德拉斯、《黑豹》女星香奈特·芮妮·威尔逊、英伦戏骨托比·琼斯也在片中贡献精彩表演。
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